１．１主要材料与药品手动组织研磨玻璃匀浆器（上海酶联生物科技有限公司），离心机（北京白洋医疗器械有限公司），家兔心肌纤维Ｍａｓｓｏｎ染色试剂盒（上海酶联生物科技有限公司），重组人ＲＬＸ（ＰｒｏＳｅｃＴａｎｐ－ｙＴｅｃｈｎｏＧｅｎｅＬｔｄ．公司），乌拉坦（上海伊卡生物技术有限公司，批号：２０１３０６０９），青霉素（山东鲁抗医药股份有限公司，批号：０１５３８０），３－硝基酪氨酸（３－ＮＴ）、ＲＬＸ、ＮＯ、ｃＧＭＰ、ＰＫＧ检测试剂盒（上海酶联生物科技有限公司）。

１．２方法

１．２．１动物分组选取健康成年新西兰家兔２８只，体质量（２．０５±０．１９）ｋｇ，雌雄不限，购于宁波大学动物实验中心［许可证号：ＳＣＸＫ（浙）２０１２０００５］。随机分为假手术组６只，ＤＨＦ组６只、ＲＬＸ小剂量组８只，ＲＬＸ大剂量组８只。

１．２．２建立ＤＨＦ模型及给药参见文献［５］建立

ＤＨＦ模型。手术严格无菌操作，每只家兔术后给予３０万Ｕ／（ｋｇ·ｄ）青霉素肌肉注射３ｄ，预防感染，术后精心饲养。术后第８周开始，使用微升注射器，经家兔耳缘静脉注射ＲＬＸ，ＲＬＸ小剂量组为３０μｇ／（ｋｇ·ｄ），ＲＯＸ大剂量组为９８μｇ／（ｋｇ·ｄ），给药时

间２周。剂量标准参见文献［６］，三期临床试验表明，急性心力衰竭患者ＲＬＸ最佳剂量为３０／（ｋ · μｇｇ
ｄ），再根据徐淑云教授主编的《药理实验方法学》换算出家兔等效给药剂量为９８μｇ／（ｋｇ·ｄ）。ＤＨＦ组和假手术组不做任何处理，标准饲料饲养以做空白对照。

１．２．３血清钠尿肽和ＲＬＸ测定及心肌匀浆指标测定术后１０周给药结束，对各组家兔经耳缘静脉抽血、离心后取上清液－２０备检，采用ＥＬＩＳＡ法检测各组家兔钠尿肽、ＲＬＸ；采用空气栓塞法处死各组加兔，迅速开胸取出心脏，快速置于装有预冷的生理盐水杯内充分洗净血液，滤纸吸干称重，去除心包、心房、右心室及脂肪组织等，切取部分左心室后壁称重，其余部分留作病理染色切片，按１９的体
质量体积比加入预冷的ＰＢＳ缓冲液（Ｈ７．４），在冰浴中充分研磨制成１０％匀浆液，３０００ｒ／ｍｉｎ离心２０ｍｉｎ，取０．４ｍｌ上清液－２０备检。待标本收集完毕后，采用ＥＬＩＳＡ法检测各组家兔１０％心肌匀浆上清液３－ＮＴ，ＮＯ、ｃＧＭＰ、ＰＫＧ活性。检测方法严格按照试剂说明书。

１．３统计学方法采用ＳＰＳＳ１８．０统计软件，计量资料用表示，采用单因素方差分析，
ｘ±ｓＰ＜０．０５

为差异有统计学意义。

２结果

２．１假手术组与ＤＨＦ组血清ＲＬＸ水平比较与假手术组比较，ＤＨＦ组血清ＲＬＸ水平明显升高，差

异有统计学意义［（４６６．３２±６．５２）／ｍｌｖｓ（２２２．４±ｐｇ
５．２９）ｐｇ／ｍｌ，Ｐ＜０．０５］。
２．２４组血清钠尿肽水平比较与假手术组比较，ＤＨＦ组、ＲＬＸ小剂量组、ＲＬＸ大剂量组血清钠尿肽水平明显升高，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。与ＤＨＦ组比较，ＲＬＸ大剂量组血清钠尿肽水平明显降低，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５），ＲＬＸ小剂量组血清钠尿肽水平有下降趋势，但差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５，表１）。

２．３４组心肌匀浆指标比较与假手术组比较，

ＤＨＦ组、ＲＬＸ小剂量组、ＲＬＸ大剂量组心肌匀浆３－ＮＴ水平明显升高，ＮＯ、ｃＧＭＰ、ＰＫＧ活性明显降低，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。与ＤＨＦ组比较，ＲＬＸ大剂量组心肌匀浆中ＮＯ、ｃＧＭＰ、ＰＫＧ活性明显升高，３－ＮＴ水平明显降低，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５），ＲＬＸ小剂量组ＮＯ、ｃＧＭＰ、ＰＫＧ活性轻微升高，３－ＮＴ有下降趋势，但差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５，表１）。